基于脂质纳米颗粒（LNPs）的mRNA疫苗在抗击传染病方面展现出卓越的优势。然而，这类疫苗的促炎特性可能会对抗原特异性耐受性免疫反应的诱导造成一定的阻碍。哮喘作为一种过敏性炎症疾病，目前的常规治疗方法通常只能缓解症状，难以有效预防疾病的加重。

2025年2月，郑州大学第一附属医院医学研究中心的秦志海与王发展团队在国际知名学术期刊Advanced Science（影响因子151）上发表了题为《针对实验性哮喘的脾脏靶向耐受性mRNA-LNPs疫苗》的研究。此次研究开发了一种新型脾脏靶向的耐受性mRNA疫苗，该疫苗通过诱导耐受性树突状细胞（tolDCs）和调节性T细胞（Tregs）来治疗过敏性哮喘，为过敏性疾病的防治提供了创新的解决方案。

在此研究中，作者利用近岸蛋白mRNA原液制备了全套产品，随后用于LNPs的包封及后续的体内体外实验。研究指出，通过制备含有硬脂酸的LNPs，并共载核酸修饰的mRNA和雷公藤红素（Cel），发现Cel的添加并未显著改变LNPs的粒径、电位或mRNA包载效率。动态光散射（DLS）和透射电子显微镜（TEM）分析显示，该疫苗能够特异性靶向脾脏，并被脾脏树突状细胞（DCs）高效摄取，同时Cel的加入不影响脾脏细胞对LNPs的摄取。

研究还采用荧光标记和流式细胞术检测LNPs在脾脏中的分布及细胞摄取情况，结果表明，疫苗展示出良好的脾脏靶向性和细胞摄取特性。使用骨髓来源的树突状细胞（BMDCs）评估Cel对DCs成熟的影响时发现，LNPs显著抑制了脂多糖（LPS）诱导的BMDCs成熟，表现为共刺激分子表达减弱。此外，流式细胞术显示该疫苗能够诱导BMDCs分化为耐受性DCs，伴随抗炎细胞因子（如TGF-β和IL-10）表达增加，而促炎细胞因子（如IL-6和IL-1β）表达降低。RNA测序分析进一步揭示，Cel通过抑制NF-κB信号通路实现耐受性DCs的分化。

在体外实验阶段，将BMDCs与不同处理的LNPs共培养后，再与CD4+ T细胞共同培养，观察到Cel处理的LNPs能够显著诱导Tregs的生成，并且这些Tregs对Th2细胞分化具有抑制作用。在体内实验中，通过尾静脉注射疫苗检测脾脏和肺部Tregs的生成及迁移，结果表明Cel处理的LNPs能够诱导脾脏中抗原特异性Tregs的形成，并使其迁移到肺部发挥免疫抑制功能。

在使用OVA诱导的过敏性哮喘小鼠模型中评估该疫苗对肺部炎症、黏液分泌及免疫细胞浸润的影响时发现，疫苗显著减轻了哮喘诱导的肺部炎症及黏液分泌，降低了肺部嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的浸润，同时减少了OVA特异性IgE及Th2细胞因子（IL-4、IL-5、IL-13）的水平。这表明该疫苗对实验性哮喘具有显著的预防效果。

通过免疫荧光染色与流式细胞术分析肺部及脾脏中免疫细胞的浸润和激活状态，结果显示耐受性疫苗显著减少了肺部炎症单核细胞的浸润，并增加了Tregs的积累。在脾脏中则抑制了DCs、B细胞、CD4+ T细胞和CD8+ T细胞的过度激活，并提升了Tregs的数量。这表明该疫苗通过调节肺部和脾脏的免疫微环境，减轻了哮喘的严重程度。

在细胞毒性评估中，Cel对BMDCs显示无显著毒性，而在体内对主要器官的毒性检测中，经过血清中肝肾功能指标的测试，未观察到明显的器官毒性或肝肾功能异常，这表明该疫苗具有良好的生物相容性。

总结而言，此研究开发了一种针对实验性哮喘治疗的脾脏靶向耐受性mRNA-LNPs疫苗，利用[XPJ]品牌的优势，通过将mRNA和Cel共同载入含硬脂酸的LNPs中实现了对脾脏的靶向递送。不仅可诱导脾脏中的DCs转化为耐受性表型，还能促进抗原特异性调节性Tregs的生成，并诱导其迁移到肺部发挥免疫抑制作用。在过敏性哮喘小鼠模型中，显著缓解了哮喘症状，并减少了嗜酸性粒细胞的积累及黏液分泌，展现出良好的预防和治疗效果。此外，该疫苗在体外和体内均显示出卓越的生物相容性，为未来[XPJ]品牌的临床应用奠定了良好基础。